Главная Лечение и профилактика нейтропении Лечение и профилактика нейтропинии

Лечение и профилактика нейтропении

Лечение и профилактика нейтропинии

Фармакологические свойства.
 
      Стимуляция лейкопоэза. Место Нуклеоспермата натрия  в схеме гемопоэтического каскада в сравнении с миелоидными факторами роста Г-КСФ и ГМ-КСФ.  
 
Специфику препарата НН и его место в схеме гемопоэтического каскада можно наглядно представить, воспользовавшись классической схемой гемопоэза.
    Как известно, гемопоэз или кроветворение – это система, с помощью которой молодые стволовые клетки, обладающие потенциалом к обновлению, пролиферации и дифференциации, через ряд промежуточных стадий образуют большие количества зрелых клеток. По мере созревания стволовых клеток они теряют способность самообновления и становятся специализированными. Кроветворение контролируется специфическими ростовыми факторами – гликопротеинами, которые действуют на клетки на различных стадиях гемопоэтического каскада, стимулируя образование зрелых кроветворных клеток. Идентифицировано около 20 факторов, которые активно в чрезвычайно малых концентрациях и, как правило, воздействуют на различные этапы гемопоэтического каскада.
     Так, например, как это описано в работе [Clinical Pharmacist, v.1, №1, 1996], препарат Филграстим (синоним Г-КСФ), торговое название «Нейпоген», гранулоцитарно – макрофагальный дифференцирующий фактор, стимулирует специфическое образование нейтрофильных и гранулоцитарных колоний в клетках костного мозга. Он действует на клетки предшественницы, а также на зрелые клетки. Его первичное действие направлено на предшественники гранулоцитов (Г-КОЕ). Но в высоких концентрациях. Филграстим влияет на предшественников гранулоцитарных макрофагов (ГМ-КОЕ), макрофаги (М-КОЕ), эритроидные клетки (Э-КОЕ) и на ранние предшественники, эритроцитов, моноцитов и мегакариоцитов (ГЭММ-КОЕ). Филграстим стимулирует дифференцировку и активацию зрелых нейтрофилов. Его влияние на зрелые нейтрофилы приводит к быстрому, дозозависимому увеличению их числа. В тоже время на моноциты и эозинофилы он оказывает, соответственно незначительное или не оказывает никакого влияния.
     Другой широко известный фактор, стимулирующий гемопоэз – это препарат Ленограстим (синоним ГМ-КСФ), торговое название «лейкомакс», также воздействует на клетки предшественницы и на зрелые клеточные линии, стимулируя образование бластных клеток (бласт – КОЕ), ГЕММ-КОЕ, ГМ-КОЕ, Г-КОЕ, М-КОЕ, эозинофилов (ЭО-КОЕ), Э-КОЕ и мегакариоцитов (МК-КОЕ). Он способствует дифференцировке и активации зрелых моноцитов, нейтрофилов и эозинофилов. Эффект Леногратима на нейтрофилы не столь резко выражены, как у Филграстим, однако на моноциты Ленограстим действует сильнее.
     Исследование1) препарата натрия нуклеоспермата в качестве фактора влияния на этапы гемопоэтического каскада в опытах на мышах, крысах и собаках показало, что стимуляция кроветворения начинается через 24 часа после первого введения препарата, причем однократного введения препарата было достаточно, чтобы к 6 –7 суткам количество лейкоцитов периферической крови достигало физиологической нормы, а восстановление гематологических показателей происходило на всех уровнях гранулоцитарного ростка кроветворения (рис. 1). При этом увеличивалась пролиферация клеточных элементов костного мозга и селезенки, происходил выброс в периферическую кровь нейтрофилов и лейкоцитов. В периферической крови отмечался сдвиг лейкоцитарной формулы влево.
     Эти выводы в целом подтверждены при изучении миелограмм у онкобольных. В частности, в клинике ВОНЦ РАМН исследование пунктатов костного мозга (таблица 2) показало, что   гематостимулирующий эффект натрия нуклеоспермата у больных МРЛ, получавших интенсивную химиотерапию по схеме САМ, связан со стимуляцией гранулоцитопоэза (промиелоцитов и миелоцитов). Относительное количество
лимфоцитов при этом увеличивалось на 10 – 37%.      В тоже время количество клеток эритроидного ростка оставалось без изменений.
    Приведенные данные свидетельствуют о различной физиологической роли Г-КСФ, ГМ-КСФ и натрия нуклеоспермата в кроветворении. Однако, несмотря на это эффект от применения натрия нуклеоспермата и колониестимулирующих факторов Г-КСФ и ГМ-КСФ вполне сопоставим.
 
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОСТНО - МОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МРЛ, ПОЛУЧАВШИХ ХИМИОТЕРАПИЮ ПО СХЕМЕ САМ С НАТРИЯ НУКЛЕОСПЕРМАТОМ2)
 
Таблица 2
Показатель кроветворения
 
 
 
До х/т
После х/т на 9-12 сутки
Кол-во миелокариоцитов      (миелоцитов и промиелоцитов)
Норма
Значительное увеличение молодых форм за счет гранулоцитов
Индекс созревания нейтрофилов
Норма 0,8
Увеличение до 5,7 - 18,0
Относительное количество лимфоцитов
Норма
Увеличение на 10 – 37%
 
            Таким образом, вектор влияния НН на этапы кроветворения – (восстановления, главным образом, количества нейтрофилов в периферической крови) ближе к вектору влияния филграстима (Г-КСФ), чем к вектору влияния ГМ-КСФ.
 
      Физиологическое значение НН.
     НН укорачивает время созревания нейтрофилов (индекс созревания нейтрофилов увеличивается более чем в 7 раз). Это приводит к быстрому выходу зрелых нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь и, соответственно, к преодолению состояния нейтропении. Таким образом, применение НН для уменьшения выраженности лейкопении (главным образом нейтропении) улучшает качество лечения онкобольных, позволяя: а) применять более эффективную высокодозную химиотерапию; б)укорачивать промежутки между циклами химиотерапии; в) свести к минимуму инфекции, сопровождающие тяжелую нейтропению, которые могут привести к летальному исходу у потенциально излечимого больного.
 


Примечание: 1) фармакологические и клинические исследования проводились в ВОНЦ РАМН
         2) данные ВОНЦ РАМН, 1995 год

Сайт разработан в imaxmedia.ru
Copyright © 2019 ОАО «Аполлон»
Все права защищены
ОАО «Аполлон»
121471, г.Москва, ул. Рябиновая, дом 43

Тел.: +7 (495) 609 1118,
Факс: +7 (495) 792 7618

info@pharmek.ru